Charley Thompson a quinze ans et a appris à vivre seul avec un père inconstant. Tout juste arrivé dans l’Oregon, le garçon se trouve un petit boulot chez un entraîneur de chevaux et se prend d’affection pour Lean on Pete, un pur-sang en fin de carrière.
Steve Coogan, célèbre acteur anglais, est sollicité par un magazine pour chroniquer plusieurs restaurants chics du nord de l’Angleterre. Alors qu’il prévoyait de voyager avec sa fiancée, Misha, celle-ci décide de partir aux Etats-Unis faire le point...
Vic, jeune Américain d’origine russe, conduit un minibus pour personnes handicapées à Milwaukee. Alors que des manifestations éclatent dans la ville, il est déjà très en retard et sur le point d’être licencié. À contrecœur, il accepte cependant de conduire son grand-père sénile et ses vieux amis Russes à des funérailles. Sa journée va devenir joyeusement incontrôlable...
Après la mort de sa mère, Jenny se retrouve seule et perd peu à peu ses repères. Un jour, elle rencontre Sam, une petite frappe. Ensemble, elles volent une voiture et décident de rouler jusqu’à Los Angeles afin de retrouver le père de Jenny. Ce père qu’elle n’a pas revu depuis ses 6 ans quand ce dernier les a lâchement abandonnées, elle et sa mère…
Sal Paradise, écrivain en devenir, rencontre Dean Moriarty, un ex-taulard marié à la très libre MaryLou. Ensemble, ils prennent la route à la recherche de nouvelles expériences et d'une liberté totale.
Le prisonnier Doc McCoy a accepté le marché que lui a proposé son avocat : commettre un hold-up en échange de sa remise en liberté. Il réussit le coup grâce à l’aide de sa femme, mais découvre vite qu’il a conclu un marché de dupes et que son arrêt de mort est signé...