Deux policiers, Mike Lowrey et Marcus Burnett, enquêtent sur un vol peu commun. Un stock d'héroïne, estimé à cent millions de dollars, a été dérobé dans les locaux de la police.
Les inspecteurs Mike Lowrey et Marcus Burnett sont connus pour être l'équipe la plus efficace, mais aussi la plus turbulente, de la brigade des narcotiques de Miami. Ils enquêtent sur un trafiquant de drogue cubain qui inonde la ville d'ecstasy...
Terrence McDonagh est lieutenant à la police criminelle de La Nouvelle-Orléans. En sauvant un détenu de la noyade pendant l'ouragan Katrina, il s'est gravement blessé au dos. Désormais, pour ne pas trop souffrir, il prend des médicaments puissants.