Une bande de jeunes New-yorkais à l'approche de la trentaine voient leur groupe petit à petit se disloquer. Gays, hétéros, noirs, blancs, drôles, cultivés, ils sont le résumé exact du melting pot urbain confronté à la guerre en Irak et au rouleau compresseur du temps qui passe alors que deux d'entre eux s'apprêtent à se marier.
Dans ce nouveau volet de la saga, le docteur Kelson noue une relation aussi troublante qu’inattendue. De l’autre côté, la rencontre entre Spike et Jimmy Crystal tourne au cauchemar.