À la fin de l'été, en centre de désintoxication, Anders obtient une permission pour passer un entretien d'embauche et en profite pour rester en ville. Voilà les 24 heures de la vie d'un homme en crise. Au fils de ses rencontres et retrouvailles, le jeune homme dresse le bilan de sa vie passée, de ses échecs. L'occasion aussi pour lui de se questionner sur son avenir...
Lors d'une soirée profondément alcoolisée, Martha et George, un couple en pleine crise conjugale, ne cesse de se quereller sous les yeux médusés de leurs invités, Nick et son épouse Honey.
Wayne Stobierski est un fêtard invétéré. Il suffit de le demander à son acolyte, Tyler, son fils de 9 ans. Un jour, Wayne apprend qu'il perd la garde de Tyler. Il décide de lui organiser un voyage vers la grande ville de leurs rêves : Milwaukee.
C’est l’été, Zak et Seth se retrouvent seuls et sans argent dans leur maison de campagne. Les deux frères s’attendent encore une fois à passer des vacances pourries. Mais cette année-là, ils rencontrent Dany, un autre ado du coin.
Sal Paradise, écrivain en devenir, rencontre Dean Moriarty, un ex-taulard marié à la très libre MaryLou. Ensemble, ils prennent la route à la recherche de nouvelles expériences et d'une liberté totale.