Sal Paradise, écrivain en devenir, rencontre Dean Moriarty, un ex-taulard marié à la très libre MaryLou. Ensemble, ils prennent la route à la recherche de nouvelles expériences et d'une liberté totale.
Wayne Stobierski est un fêtard invétéré. Il suffit de le demander à son acolyte, Tyler, son fils de 9 ans. Un jour, Wayne apprend qu'il perd la garde de Tyler. Il décide de lui organiser un voyage vers la grande ville de leurs rêves : Milwaukee.