Après avoir résolu le mystère de la chambre jaune, Rouletabille enquête pour résoudre une nouvelle énigme tortueuse sur les traces de Mathilde Stangerson et Robert Darzac, fraîchement mariés, partis en villégiature chez leurs amis du Château d'Hercule. Mais sur leur chemin a réapparu le sombre Frédéric Larsan qui terrorise la belle Mathilde.
En pleine montée du fascisme, le professeur Bonaccorsi officie dans un hôpital psychiatrique de Toscane coupé du monde et peuplé de déments. Persuadé que la folie est une maladie qui se propage comme un virus, il conduit des recherches pour tenter de déterminer son «germe». Mais une jeune doctoresse découvre que le professeur entretient des relations avec toutes les femmes «saines» de l’hôpital...