La veille de Noël, la disparition soudaine du docteur Lawrence provoque une onde de choc dans l’institution psychiatrique où il exerce. Le docteur Green, directeur de l'établissement, veut éviter le scandale et mène l'enquête. Il entreprend alors de questionner Michael, jeune patient qui est le dernier à avoir vu le médecin. Mais Michael entraîne Green dans un troublant jeu psychologique...
Trevor Reznik est ouvrier dans une usine. Victime d’insomnies, il n’a pas dormi depuis un an et la fatigue commence à faire place à la folie. Après un accident de travail, il est persuadé d'être la victime d'un complot orchestré par les autres ouvriers...
Nola se fait soigner pour de graves troubles mentaux via une technique révolutionnaire. Cette technique a cependant des effets secondaires désastreux. Lorsque l’ex-mari de Nola découvre des blessures sur le corps de leur fille, il soupçonne sa femme.
Johnny est un journaliste cynique et dévoré par son ambition. En vue d’obtenir le prix Pulitzer, il se fait passer pour fou et interner dans un asile afin d’enquêter sur un meurtre. Mais plus il se rapproche de l’assassin, plus sa propre folie le guette.