Juste après son divorce, Helen emmène ses trois enfants dans la maison de son grand-oncle Arthur Spiderwick. Là, Jared découvre un grimoire rédigé par Arthur. En le lisant, les enfants ouvrent une porte vers un monde fantastique et dangereux...
Dans un appartement de San Francisco, un journaliste recueille les confidences d'un planteur de Louisiane, devenu vampire deux siècles auparavant, après la mort tragique de son épouse.