Vetter et Hicks, agents de la brigade anti-drogue, capturent le chef des trafiquants de la frontière américano-mexicaine. Mais le cartel est repris par Diablo, un homme mystérieux et impitoyable, qui n'hésite pas à faire assassiner la femme de Vetter...
Après une cure de désintoxication, Frankie Machine revient à Chicago. Formidable joueur de cartes, Frankie a mis le doigt dans l'engrenage de la drogue. Harcelé par sa femme Zosh, paralysée des deux jambes depuis un accident qu'a provoqué Frankie, il ne trouve la paix qu'en abusant des paradis artificiels...