Michel, ancien junkie en sevrage, fait les quatre-cents coups avec son fils Léo âgé de dix-sept ans, tout en essayant de gérer tant bien que mal le bébé qu'il vient d'avoir avec son ex, Hélène. Mais les années de défonce ne l’ont pas laissé indemne.
Le monde de David Sheff s’effondre lorsqu’il découvre que son fils de 18 ans, Nic, est accro à la méthamphétamine. David décide de tout faire pour le sauver, se confrontant à ses propres limites mais aussi à celles de sa famille.
Lynn débarque chez ses parents pour le mariage de son fils aîné, accompagnée de ses deux plus jeunes fils, Ben et Elliot. Grands-parents réacs, tantes médisantes et cousins irrémédiablement beaufs...
Meow est une jeune femme solitaire et indépendante, qui erre dans les rues et les boîtes de nuit de Tel Aviv et vend des drogues psychédéliques. Elle squatte des appartements vides et rêve parfois de romance sur internet. Elle semble maître de son existence bohême jusqu'à ce qu'un acte de violence l'entraîne dans une quête angoissante de la réalité et de sa propre identité.
C'est l'été. Dayveon a 13 ans, et un grand frère mort trop tôt. Il traine sa mélancolie à vélo dans les rue de la ville. Jusqu'à ce qu'il rencontre les Blood...
Les cartels mexicains font régner la terreur à la frontière entre le Mexique et les États-Unis. L'agent du gouvernement Matt Graver fait de nouveau appel au mystérieux Alejandro, cette fois pour déclencher une guerre fratricide entre les gangs.
Un artiste voit son ascension contrariée par la visite impromptue de son père, ancien toxicomane venu chercher la réconciliation. Ils vont apprendre qu’il est plus difficile d’oublier que de pardonner.