Paris Pitman, aussi charmeur que calculateur, a caché un fabuleux trésor avant d'être emprisonné en plein milieu du désert. Il se sert de l'humanisme du nouveau directeur pour préparer son évasion, et manipule ses co-détenus pour obtenir leur aide...
Marty est un scénariste hollywoodien en panne d'inspiration. Confronté à l’angoisse de la page blanche, il peine à écrire son nouveau projet de film au titre prometteur : « 7 Psychopathes ». Son meilleur ami Billy, comédien raté et kidnappeur de chiens à ses heures, décide de l’aider en mettant sur sa route de véritables criminels...