2019, Los Angeles. Rick Deckard est un "Blade Runner", un policier spécialisé dans les répliquants, des androïdes que rien ne peut distinguer de l’être humain. Il est chargé de retrouver la trace de quatre d'entre eux, hautement dangereux.
En 2049, la société est fragilisée par les tensions entre les humains et leurs esclaves créés par bioingénierie. L’officier K est un Blade Runner : il fait partie d’une force d’intervention d’élite chargée d’éliminer les esclaves rebelles. Traqué après la découverte d'un secret capital, son seul espoir est de retrouver Rick Deckard, un ancien Blade Runner qui a disparu depuis des décennies...