Un jeune couple s'installe dans la maison de ses rêves au beau milieu de la campagne. Mais sous l'apparente tranquillité et l'isolement, un danger rôde en la personne de Charlie Peck, l'ancien propriétaire de la maison, bien déterminé à récupérer son foyer.
Après la bataille de Washington, Alice est la seule survivante. Alors qu'elle a perdu ses pouvoirs, elle veut aider ce qu'il reste de l'humanité, menacée par les hordes de zombies. Elle décide de retourner à Raccoon City, là où tout a commencé...