Depuis cinq ans, Briksburg vit dans une atmosphère post-apocalyptique dans laquelle Lucy se morfond. C'est alors que des envahisseurs Duplo — tout droit venus de l'espace — viennent perturber ce bel équilibre. Sur leur passage, ils enlèvent Lucy. Emmet est bien décidé à la sauver des aliens...
Lorsqu'Edna disparaît, sa fille Kay et sa petite-fille Sam se rendent dans leur maison familiale isolée pour la retrouver. Peu après le retour d'Edna, et alors que son comportement devient de plus en plus troublant, les deux femmes commencent à sentir une présence dans la maison.