1752, Barnabas est un riche héritier dont le charme n'échappe à personne. Grand séducteur, il fait néanmoins l'erreur de briser le cœur d'Angélique Bouchard, une sorcière. Pour se venger, elle le transforme en vampire avant de l'enterrer vivant...
John Murdoch se réveille dans une chambre d'hôtel et découvre à ses côtés le cadavre d'une femme. Il ne se souvient de rien. Traqué par la police et poursuivi par des êtres mystérieux aux pouvoirs terrifiants, il cherche à retrouver son identité.
Alors qu'il était petit, Kyle a échappé de peu aux griffes d'un monstre massacrant les enfants qui perdent leurs dents de lait. Douze ans plus tard, il revient dans la ville de Darkness Falls pour protéger Michael, le jeune frère de son ancienne petite amie Caitlin, à son tour menacé par l'horrible créature...