Elsie, jeune Américaine férue de littérature française, se rend à Paris afin de préparer une thèse sur Flaubert et pour fuir un père dont elle a honte parce qu'il est auteur de bandes dessinées.
Alors que se prépare une exposition consacrée à la célèbre photographe Isabelle Reed trois ans après sa mort accidentelle, son mari et ses deux fils sont amenés à se réunir dans la maison familiale et évoquer ensemble les fantômes du passé…
Martin Scorsese nous offre un voyage depuis les rives du fleuve Niger, au Mali, jusqu’aux champs de coton et aux arrière-salles bricolées du delta du Mississippi afin de retracer les origines du blues. Il nous livre un cocktail lyrique de performances originales (dont celles d’Ali Farka Touré, Salif Keita, Habib Koité, Taj Mahal, Corey Harris, Othar Turner) et d’images d’archives rarissimes...
Tonia, transsexuelle-star vétéran des spectacles travestis, est concurrencée par de nouvelles beautés. C'est le moment choisi par son jeune ami pour lui demander de subir l'opération qui lui fera changer de sexe. La requête soucie Tonia dont les convictions religieuses s'opposent à un tel acte. Les deux amants partent à la campagne pour se ressourcer. Une féérie se joue bientôt sous leurs yeux.