1919. La prohibition a engendré une vague de violence qui déferle sur l'Amérique. A New York, au célèbre cabaret Cotton Club, la pègre, les politiciens et les stars du moment goûtent les plaisirs interdits. Un danseur noir et un trompettiste blanc sont emportés dans une tourmente où l'amour et l'ambition se jouent au rythme des claquettes, du jazz... et des mitraillettes.
Ron Woodroof est un cow-boy, un vrai. Tout bascule quand, diagnostiqué séropositif, il apprend qu'il lui reste 30 jours à vivre. Au fil du temps, il rassemble d’autres malades en quête de guérison : le Dallas Buyers Club est né.