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À Memphis, la ville du King Elvis Presley, quelques destins se croisent : un couple de Japonais en pélerinage, une femme venant chercher les restes de son mari, des copains dépressifs et alcooliques.
Ron Woodroof est un cow-boy, un vrai. Tout bascule quand, diagnostiqué séropositif, il apprend qu'il lui reste 30 jours à vivre. Au fil du temps, il rassemble d’autres malades en quête de guérison : le Dallas Buyers Club est né.
À la fin de la Seconde Guerre mondiale, le vétéran Dave Hirsh retourne à Parkman, sa ville natale, avec dans ses bagages un manuscrit non publié, et sur les bras Ginny, une prostituée rencontrée dans un bar de Chicago. Mais tout cela n'est pas du goût de son frère, Franck, notable locale...
Sal Paradise, écrivain en devenir, rencontre Dean Moriarty, un ex-taulard marié à la très libre MaryLou. Ensemble, ils prennent la route à la recherche de nouvelles expériences et d'une liberté totale.
