Lorsqu'Obélix percute le pauvre Panoramix avec un menhir, le druide s'évanouit et, au réveil, devient incapable de retrouver la formule de sa potion magique.
Les Schtroumpfs partent en mission de sauvetage chez les humains, à Paris, afin de libérer la Schtroumpfette kidnappée par l'infâme et fourbe Gargamel.
Trahi par un féroce bouledogue, un chien des rues est tué. Il revient sur Terre pour se venger et rencontre une orpheline capable de parler aux chiens.